BMP-7 (остеогенний білок-1) (BMP-7 (OP-1))

BMP-7 вирізняється серед позицій цього каталогу двома речами. По-перше, це не пептид: молекула — рекомбінантний гомодимерний глікопротеїн масою близько 35 кДа, дві субодиниці якого зшиті міжланцюговим дисульфідним містком і несуть цистиновий вузол, характерний для надродини TGF-β. Синтетичні пептиди на 5–30 залишків і рекомбінантний білок такого розміру — це різні за виробництвом, стабільністю та поведінкою в розчині об'єкти. По-друге, BMP-7 — одна з небагатьох сполук цієї категорії, яка реально дійшла до клінічного застосування, а потім з нього пішла, і пішла з причин, лише частково пов'язаних з ефективністю.

Сигнальна логіка: одна надродина, дві протилежні гілки

TGF-β1 і BMP-7 належать до однієї надродини, але задіюють різні рецепторні комплекси й різні R-Smad. TGF-β1 через ALK5 фосфорилює Smad2/3 — це профіброзна гілка. BMP-7 через рецептори типу I (ALK2/ALK3/ALK6) фосфорилює Smad1/5/8. Обидві гілки конкурують за спільний ко-медіатор Smad4, тож у моделях ушкодження нирки посилення сигналу BMP-7 зміщує баланс проти TGF-β1-залежної профіброзної програми. Саме цей контррегуляторний, а не просто «ростовий», механізм зробив BMP-7 предметом досліджень антифіброзу.

Дві незалежні дослідницькі лінії

Ортопедична. Під назвою OP-1 білок на колагеновому носії отримав у США не повне схвалення, а Humanitarian Device Exemption — обмежений режим для псевдоартрозу великогомілкової кістки та ревізійного задньобічного спондилодезу. Комерційна історія завершилася раніше за наукову: активи перейшли від Stryker Biotech до Olympus Biotech (2010), а 2014 року виробництво було зупинено.

Ниркова. BMP-7 найвище експресується саме в дорослій нирці; його нокаут у мишей призводить до тяжкої ниркової дисплазії. Доклінічні роботи 1998–2004 років показали ослаблення ушкодження в моделях ішемії та протидію TGF-β1-індукованому епітеліально-мезенхімальному переходу. Жодного клінічного випробування BMP-7 при захворюваннях нирок у людини не проведено. Ця гілка залишається повністю доклінічною понад двадцять років.

Чому напрям застряг

Головна перешкода — фармакокінетична: розчинні рекомбінантні BMP елімінуються з кровотоку за хвилини, тож системний антифіброзний агент з «голого» білка технічно не будується. Ортопедичне застосування обходило це локальною імплантацією на носії — принципово інша фармакологія, ніж системна гіпотеза. Спроби подолати обмеження (злиття з альбуміном, міцелярні конструкції, посилювачі BMP-сигналу) залишаються експериментальними.

Розгорнутий розбір механізму, доказової бази та її обмежень — у довідковій монографії BMP-7. Суміжні позиції — у категоріях Відновлення тканин та Антифіброз.

Статус: позиція готується, в наявності відсутня. Форма для сповіщення на сторінці збирає запити на повідомлення про надходження.

Призначення: реагент виключно для лабораторних досліджень (research use only). Не є лікарським засобом, не призначений для діагностики, лікування чи профілактики захворювань, не для споживання людиною або твариною.