HGF (фактор росту гепатоцитів) (HGF (Hepatocyte Growth Factor))
Рекомбінантний людський фактор росту гепатоцитів — дволанцюговий глікопротеїн ~90 кДа, єдиний відомий ліганд рецептора c-Met. Не пептид. Дослідницький реагент (RUO) для робіт з регенерації печінки, антифіброзу та c-Met-сигналінгу.
HGF (hepatocyte growth factor, фактор росту гепатоцитів) — це не пептид і не аналог пептиду. Це великий дволанцюговий глікопротеїн масою близько 90 кДа, що складається з α- і β-ланцюгів, з'єднаних дисульфідним містком, і утворюється з неактивного одноланцюгового попередника (pro-HGF) шляхом протеолітичного розщеплення.
Структурно HGF приблизно на третину ідентичний плазміногену й несе чотири крингл-домени та домен, схожий на серинову протеазу. Проте цей протеазний домен каталітично неактивний — він втратив залишки каталітичної тріади. HGF є, по суті, каркасом протеази, який еволюція перепрофілювала на роль фактора росту.
Єдиний відомий рецептор HGF — c-Met (MET), продукт прото-онкогена. Саме тому HGF цікавий і саме тому він складний: активація c-Met запускає програму «інвазивного росту» (проліферація, розсіювання клітин, морфогенез, ангіогенез), і та сама вісь є мішенню для онкологічних препаратів-інгібіторів.
Миші, позбавлені HGF або Met, гинуть внутрішньоутробно з дефектами плаценти, печінки та міграції м'язових попередників — це не тонкий модифікатор, а essential ген розвитку.
Статус розробки — чесно. У світі немає жодного схваленого агоніста HGF. Рекомбінантний білок як системний препарат майже непридатний: дуже короткий період напіввиведення в плазмі, сильне зв'язування з гепарансульфатами, швидкий печінковий кліренс і складне дороге виробництво глікозильованого дволанцюгового білка. Тому клінічна розробка пішла двома обхідними шляхами — генна терапія плазмідою, що кодує HGF (VM202/Engensis; фаза 2 позитивна, фаза 3 при діабетичній нейропатії не досягла первинної кінцевої точки), та локальна доставка рекомбінантного білка (інтратекальний KP-100IT при гострій травмі спинного мозку).
Детальний розбір механізму, доказової бази та обмежень — у монографії HGF. Суміжні напрями каталогу: загоєння та регенерація, зокрема B7-33 (антифіброзний аналог релаксину, інша рецепторна вісь — RXFP1) та ARA-290 (нейрорегенерація).
RUO. Матеріал і сам реагент призначені виключно для лабораторних досліджень. Це не лікарський засіб, не призначено для споживання людиною чи ветеринарного застосування.
